Le palais néoclassique, construit entre 1836 et 1843 au sommet d’une colline pour le roi Othon Ier et la reine Amalia, incarne la naissance de la monarchie grecque et le transfert de la capitale à Athènes. Le couple royal y emménagea en 1843. Un an après l'expulsion d'Otto en 1862, le roi George s'y installa et le palais resta une résidence royale jusqu'à l'abolition de la monarchie en 1924. En 1922, il a commencé à accueillir des agences gouvernementales, des organisations caritatives et des services sociaux en réponse à la Catastrophe d'Asie Mineure. En 1935, le Parlement hellénique a officiellement déménagé de l'ancien Parlement de la place Kolokotronis à l'ancien Palais royal de la place Syntagma, où il continue de fonctionner aujourd'hui.